<h4>来自成功大学微生物及免疫学研究所副教授凌斌的研究团队发现,病毒入侵细胞後人体防御机制的启动速度比以往的认知提早至少半天或数小时。团队的研究结果显示,能够侦测病毒RNA的接受器「RIG-I」会在病毒入侵细胞初期就於胞内体(endosome)中启动,颠覆了过往认为RIG-I需等待病毒复制累积後才会运作的传统观念。这项研究成果改变了科学界对病毒感染过程的理解,目前也已刊登於《科学进展》(<em>Science Advances</em>)期刊中。<br />过往研究认为,RIG-I作为先天病毒RNA的关键受体(receptors),需等到病毒复制到一定数量後才能侦测到核酸的变化,并启动免疫反应。然而,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)及其他套膜病毒(例如流感、SARS)的快速传播和高致病性,促使学界更加深入探索病毒与宿主免疫系统之间的交互作用,期望找到更有效的防御与治疗策略。<br />在过去十年间,凌斌团队开始针对套膜病毒展开研究,最终发现了胞内体在早期免疫反应中的重要性。团队透过细胞模型和动物实验,深入分析病毒侵入细胞後的分子机制。这项研究的第一站聚焦於病毒进入细胞时产生的胞内体,团队藉由生化检测技术,确认了RIG-I与胞内体中先天免疫调控因子TAPE(TBK1- Associated Protein in Endolysosomes)之间的相互作用。此外,团队在动物实验中剔除了小鼠的TAPE基因,观察这项改变对小鼠免疫系统功能的影响,以验证该因子在抗病毒免疫中的关键作用。<br />研究结果显示,病毒入侵後RIG-I随即在胞内体阶段被活化,远比过去认知的免疫启动时机还早。此外,TAPE因子也在此过程中发挥了重要作用,不仅负责活化RIG-I,还在巨噬细胞与树突细胞中调控第一型干扰素(IFN-I)的分泌。动物实验进一步证明,缺乏TAPE基因的小鼠在对抗流感及其他RNA病毒的能力显着下降,显示此基因在病毒防御中的核心地位。<br />这项研究不仅改变我们对病毒入侵与人体免疫机制的理解,还为疫苗开发及免疫疗法提供了全新基础。未来,相关成果将可能应用於改善自体免疫,例如全身性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)等疾病的治疗。团队也将持续探索胞内体及它的相关调控因子的机制,期望找到更有效的干预策略来对抗各类病毒的感染。<br />新闻来源<br />成大新闻中心(2024年12月2日)。<em>当病毒侵入人体免疫机制启动颠覆想像 成大微免所研究成果登上科学系列期刊。</em>成大新闻中心,https://news-secr.ncku.edu.tw/p/406-1037-276115,r81.php</h4>